Simplification des conditions de remboursement d’ATOZET^®: maintenant en catégorie B

Cher / Chère,

La société Organon vous annonce qu’à partir de maintenant les conditions de remboursement d’ATOZET^® (combinaison fixe d’atorvastatine et d’ézétimibe) seront modifiées, passant de Bf (chapitre IV) à B (chapitre I), en hypercholestérolémie primaire. Pour l’hypercholestérolémie familiale, les conditions de remboursement actuelles restent en vigueur

Que signifie ce changement de chapitre pour vous? Dorénavant, l’approbation antérieure par le médecin conseil n’est plus nécessaire.

Pour rappel, l’Atozet^® se caractérise, entre autres, par les propriétés suivantes:

• Atozet^® réduit les taux de LDL-C jusqu’à 65%^1,2
• Atozet^® est reconnu pour la prévention secondaire grâce aux bénéfices prouvés de ses 2 principes actifs sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaire ³

Pour toute information complémentaire, n’hésitez pas à contacter Organon ou votre délégué médical.

Nous vous prions d’agréer, cher Docteur, cher Professeur, nos meilleures salutations.

L’équipe Organon

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ATOZET^® 10 mg/10 mg, 10 mg/20 mg, 10 mg/40 mg, 10 mg/80 mg comprimés pelliculés 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg d’ézétimibe et 10, 20, 40 ou 80 mg d’atorvastatine (sous forme d’atorvastatine calcique trihydratée). Excipients à effet notoire : Chaque comprimé pelliculé 10 mg/10 mg contient 153 mg de lactose. Chaque comprimé pelliculé 10 mg/20 mg contient 179 mg de lactose. Chaque comprimé pelliculé 10 mg/40 mg contient 230 mg de lactose. Chaque comprimé pelliculé 10 mg/80 mg contient 334 mg de lactose. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE Comprimé pelliculé. Comprimé 10 mg/10 mg : comprimé pelliculé biconvexe en forme de gélule blanc à blanc cassé mesurant 12,74 mm x 5,10 mm, portant la mention « 257 » gravée sur une face. Comprimé 10 mg/20 mg : comprimé pelliculé biconvexe en forme de gélule blanc à blanc cassé mesurant 14,48 mm x 5,79 mm, portant la mention « 333 » gravée sur une face. Comprimé 10 mg/40 mg : comprimé pelliculé biconvexe en forme de gélule blanc à blanc cassé mesurant 16,38 mm x 6,27 mm, portant la mention « 337 » gravée sur une face. Comprimé 10 mg/80 mg : comprimé pelliculé biconvexe en forme de gélule blanc à blanc cassé mesurant 19,05 mm x 7,94 mm, portant la mention « 357 » gravée sur une face. 4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Prévention des événements cardiovasculaires ATOZET est indiqué pour réduire le risque d’événements cardiovasculaires (voir rubrique 5.1) chez les patients atteints de maladie coronaire et présentant un antécédent de syndrome coronarien aigu (SCA), qu’ils aient été précédemment traités par une statine ou pas. Hypercholestérolémie ATOZET est indiqué comme traitement adjuvant au régime chez les patients adultes ayant une hypercholestérolémie primaire (familiale hétérozygote et non familiale) ou une dyslipidémie mixte lorsque l’utilisation d’une association est appropriée : patients non contrôlés de façon appropriée par une statine seule, patients recevant déjà une statine et de l’ézétimibe. Hypercholestérolémie familiale homozygote (HFHo) ATOZET est indiqué comme traitement adjuvant au régime chez les patients adultes ayant une HFHo. Ces patients peuvent recevoir également des traitements adjuvants (par ex. aphérèse des LDL). 4.2 Posologie et mode d'administration Posologie Hypercholestérolémie et/ou maladie coronaire (avec antécédent de syndrome coronarien aigu) Pendant toute la durée du traitement par ATOZET, le patient devra suivre un régime hypolipidémiant adapté. La posologie d’ATOZET est de 10/10 mg par jour à 10/80 mg par jour. La dose habituelle est de 10/10 mg une fois par jour. Le taux de cholestérol lié aux lipoprotéines de faible densité (LDL-C), les facteurs de risque de maladie coronaire, et la réponse au traitement hypocholestérolémiant habituel du patient seront pris en compte à l’instauration du traitement ou en cas d’ajustement de la posologie. La posologie d’ATOZET doit être individualisée et tenir compte de l’efficacité connue des différents dosages d’ATOZET (voir rubrique 5.1, tableau 4) ainsi que de la réponse au traitement hypolipidémiant en cours. Les ajustements posologiques, si nécessaire, doivent être effectués à intervalles de 4 semaines ou plus. Hypercholestérolémie familiale homozygote La posologie d’ATOZET chez les patients présentant un HF homozygote est de 10/10 mg à 10/80 mg par jour. Chez ces patients, ATOZET peut être utilisé comme adjuvant d’un autre traitement hypocholestérolémiant (par ex. aphérèse des LDL) ou quand ces traitements ne sont pas disponibles. Co-administration avec d’autres médicaments L’administration d’ATOZET se fera soit ≥ 2 heures avant ou ≥ 4 heures après l’administration d’une résine échangeuse d’ions. Chez les patients prenant les médicaments antiviraux contre l'hépatite C elbasvir/grazoprévir de façon concomitante avec ATOZET, la dose d’ATOZET ne doit pas dépasser 10 mg/20 mg par jour (voir rubriques 4.4 et 4.5). Sujets âgés Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique 5.2). Population pédiatrique La sécurité d’emploi et l’efficacité d’ATOZET chez les enfants n’ont pas été établies (voir rubrique 5.2). Aucune donnée n’est disponible. Insuffisance hépatique ATOZET doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubriques 4.4 et 5.2). ATOZET est contre-indiqué chez les patients présentant une hépatopathie évolutive (voir rubrique 4.3). Insuffisance rénale Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 5.2). Mode d’administration Voie orale. ATOZET peut être administré en une prise unique à tout moment de la journée, au cours ou en dehors des repas. 4.3 Contre-indications Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. ATOZET est contre-indiqué pendant la grossesse et l’allaitement et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de méthodes contraceptives appropriées (voir rubrique 4.6). ATOZET est contre-indiqué chez les patients présentant une hépatopathie évolutive ou des élévations persistantes inexpliquées des transaminases sériques supérieures à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN). ATOZET est contre-indiqué chez les patients traités par les antiviraux contre l’hépatite C glécaprévir/pibrentasvir. 4.8 Effets indésirables Résumé du profil de sécurité La sécurité d’emploi d’ATOZET (ou de l’association d’ézétimibe et d’atorvastatine équivalente à ATOZET) a été évaluée chez plus de 2 400 patients dans 7 études cliniques. Tableau des effets indésirables Les effets indésirables observés au cours des études cliniques d’ATOZET (ou lors de la co-administration d’ézétimibe et d’atorvastatine équivalent à ATOZET) ou d’ézétimibe ou d’atorvastatine ou qui ont été rapportés depuis la commercialisation d’ATOZET ou d’ézétimibe ou d’atorvastatine sont listés dans le tableau 3. Ces effets indésirables sont présentés par classe de systèmes d’organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), et fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles). Tableau 3 Effets indésirables : Classe de système d’organes/ Fréquence/ Effet indésirable. Infections et infestations : Peu fréquent : grippe; Fréquence indéterminée : rhinopharyngite. Affections hématologiques et du système lymphatique : Fréquence indéterminée : thrombopénie. Affections du système immunitaire : Fréquence indéterminée : hypersensibilité incluant anaphylaxie, angio-oedème, rash et urticaire. Troubles du métabolisme et de la nutrition : Fréquence indéterminée : diminution de l’appétit, anorexie, hyperglycémie, hypoglycémie. Affections psychiatriques : Peu fréquent : dépression, insomnie, troubles du sommeil ; Fréquence indéterminée : cauchemars. Affections du système nerveux : Peu fréquent : étourdissements, dysgueusie, maux de tête, paresthésies ; Fréquence indéterminée : hypoesthésie, amnésie, neuropathie périphérique. Affections oculaires : Fréquence indéterminée : vision floue, troubles visuels. Affections de l'oreille et du labyrinthe : Fréquence indéterminée : acouphènes, perte d’audition. Affections cardiaques : Peu fréquent : bradycardie sinusale. Affections vasculaires : Peu fréquent : bouffées vasomotrices ; Fréquence indéterminée : hypertension. Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : Peu fréquent : dyspnée ; Fréquence indéterminée : toux, douleur laryngo-pharyngée, épistaxis. Affections gastro-intestinales : Fréquent : diarrhée ; Peu fréquent : gêne abdominale, météorisme, douleur abdominale, douleur abdominale basse, douleur abdominale haute, constipation, dyspepsie, flatulences, selles fréquentes, gastrite, nausées, gêne gastrique ; Fréquence indéterminée : pancréatite, reflux gastro-oesophagien, éructations, vomissements, sécheresse buccale. Affections hépatobiliaires : Fréquence indéterminée : hépatite, cholélithiase, cholécystite, cholestase, insuffisance hépatique fatale et non fatale. Affections de la peau et du tissu sous-cutané : Peu fréquent : acné, urticaire ; Fréquence indéterminée : alopécie, éruption cutanée, prurit, érythème polymorphe, angio-oedème, dermatose bulleuse incluant érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique. Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif : Fréquent : myalgies ; Peu fréquent : arthralgies, dorsalgies, fatigue musculaire, spasmes musculaires, faiblesse musculaire, douleurs dans les extrémités ; Fréquence indéterminée : myopathie/rhabdomyolyse, rupture musculaire, tendinopathie, parfois compliquée de rupture du tendon, douleur de la nuque, gonflement articulaire, myosite, syndrome pseudo-lupique, myopathie nécrosante à médiation auto-immune (voir rubrique 4.4). Affections des organes de reproduction et du sein : Fréquence indéterminée : gynécomastie. Troubles généraux et anomalies au site d’administration : Peu fréquent : asthénie, fatigue, malaise, oedème ; Fréquence indéterminée : douleur thoracique, algies, oedème périphérique, pyrexie. Investigations : Peu fréquent : augmentation des ALAT et/ou ASAT, augmentation de la phosphatase alcaline, augmentation de la créatine phosphokinase sanguine (CPK), augmentation de la gamma-glutamyltransférase, augmentation des enzymes hépatiques, anomalies du bilan hépatique, prise de poids ; Fréquence indéterminée : leucocyturie. Paramètres biologiques Dans les études cliniques contrôlées, les augmentations cliniquement significatives des transaminases sériques (ALAT et/ou ASAT ≥ 3 x LSN, consécutives) étaient de 0,6 % pour les patients traités par ATOZET. Ces augmentations sont généralement asymptomatiques, non associées à une cholestase et, les valeurs reviennent à leur valeur initiale spontanément ou après l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.4). Les événements indésirables suivants ont été rapportés avec certaines statines : dysfonction sexuelle ; cas exceptionnels de pneumopathie interstitielle, en particulier lors d’un traitement au long cours (voir rubrique 4.4) ; diabète de type II : la fréquence dépend de la présence ou absence de facteurs de risque (glycémie à jeun ≥ 5,6 mmol/L, IMC > 30 kg/m2, hypertriglycéridémie, antécédents d’hypertension artérielle). Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration: en Belgique : Agence Fédérale des Médicaments et des Produits de Santé - Division Vigilance, Boîte Postale 97, B-1000 Bruxelles Madou. Site internet: www.notifieruneffetindesirable.be, e-mail: adr@afmps.be, au Luxembourg : Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy - Bâtiment de Biologie Moléculaire et de Biopathologie (BBB) - CHRU de Nancy – Hôpitaux de Brabois, Rue du Morvan 54, 511 VANDOEUVRE LES NANCY CEDEX, Tél : (+33) 3 83 65 60 85 / 87, E-mail : crpv@chru-nancy.fr ou Direction de la Santé – Division de la Pharmacie et des Médicaments, 20, rue de Bitbourg. L-1273 Luxembourg-Hamm, Tél. : (+352) 2478 5592, E-mail : pharmacovigilance@ms.etat.lu. Lien pour le formulaire https://guichet.public.lu/fr/­entreprises/­sectoriel/­sante/­medecins/­notification-effets-indesirables-medicaments.html. 7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, Pays-Bas 8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE ATOZET 10 mg/10 mg, comprimés pelliculés: BE465795 ; ATOZET 10 mg/20 mg, comprimés pelliculés: BE465804 ; ATOZET 10 mg/40 mg, comprimés pelliculés: BE465813 ; ATOZET 10 mg/80 mg, comprimés pelliculés: BE465822. 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION Date de première autorisation : 10/09/2014, Date de dernier renouvellement : 22/03/2019 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE Date d’approbation : 01/2021. Mode de délivrance: sur prescription médicale.